In vitro seintransduksie meganisme uitgeoefen deur 2-etiel-3-O-sulphamoyl-estra-1,3,5(10),15-tetraen-3-ol-17-een in kombinasie met ‘n dichloro-asetielsuur
op die bors adenokarsinoom (MCF-7) en bors nie-tumorigene (MCF-12A) selle
Authors: X.X. Stander1; A. Stander1; A. Joubert1
Affiliations: 1Department of Physiology, University of Pretoria, South Africa
Correspondence to: A. Joubert
Postal address: Private Bag X20, Hatfield, Pretoria 0028, South Africa
How to cite this abstract:
Stander, X.X., Stander, A. & Joubert, A.M., 2012, ‘In vitro seintransduksie meganisme uitgeoefen deur 2-etiel-3-O-sulphamoyl-estra-1,3,5(10),
15-tetraen-3-ol-17-een in kombinasie met ‘n dichloro-asetielsuur op die bors adenokarsinoom (MCF-7) en bors nie-tumorigene (MCF-12A) selle’,
Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Natuurwetenskap en Tegnologie 31(1), Art. #343, 1 page.
http://dx.doi.org/10.4102/satnt.v31i1.343
Note: This abstract was initially presented at the annual Biological Sciences Symposium, presented under the protection of the Suid-Afrikaanse Akademie vir
Wetenskap en Kuns. The symposium was held at the University of Johannesburg on 01 October 2011.
Copyright Notice: © 2012. The Authors. Licensee: AOSIS OpenJournals. This is an Open Access article distributed under the terms of the
Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution,
and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
Referaatopsommings
|
Open Access
|
Abstract
In vitro signal transduction mechanism exerted by 2-ethyl-3-O-sulphamoyl-estra-1,3,5(10), 15-tetraen-3-ol-17-one in combination with dichloroacetic acid on
breast adenocarcinoma (MCF-7) and breast non-tumorigenic (MCF-12A) cells. In vitro evaluation of a novel antimitotic estradiol analog and dichloroacetate in
breast adenocarcinoma and breast non-tumorigenic cells will contribute to the field of combination therapy in cancer.
Inhoud
2-Etiel-3-O-sulphamoyl-estra-1,3,5(10),15-tetraen-3-ol-17 (C9) is ‘n nuwe, in silico-ontwerpte, antimitotiese 17-beta-estradiolderivaat.
Dichloro-asetielsuur (DCA) inhibeer pirovaat dehidrogenase kinase ensiem aktiwiteit wat die vorming en vervoer van asetiel-KoA in die mitochondria inhibeer. Dit
veroorsaak dat fermentasie prosesse, wat in kankerselle bevoordeel word, onderdruk word. Die huidige studie het die antikanker potensiaal van DCA en C9 in die tumorigene
MCF-7 en nie-tumorigene MCF-12A ondersoek. Selgroei studies met behulp van kristalviolet as ‘n DNS-kleuring het getoon dat die kombinasie behandeling van DCA
(7.5 mM) en C9 (130 nM) selproliferasie geïnhibeer het in die tumorigene MCF-7-selle tot 50.8% na 24 uur van blootstelling. Dieselfde konsentrasie het selgroei in
MCF-12A selle geïnhibeer met slegs 29.3%. Die resultate dui aan dat die nie-tumorigene selle minder vatbaar is vir inhibisie van groei na die blootstelling aan
kombinasie terapie. Kwalitatiewe morfologiese studies deur middel van lig en fluoressente mikroskopie dui op kenmerke van apoptose en autofagie insluitende selkrimping,
die vorming van apoptotiese liggaampies en verhoogde lisosomale kleuring. Transmissie-elektronmikroskopie het ‘n toename in die teenwoordigheid van vakuool
struktuur vorming in die kombinasie blootgestelde MCF-7 en MCF-12A selle getoon. Vloeisitometriese ontleding het ‘n toename in die sub-G1 fase in
behandelde selle wat gewys (‘n aanduiding van apoptose). Die huidige studie is die eerste wat in vitro sinergistiese effekte van
‘n 2-metoksiëstradiol analoog in kombinasie met DCA op tumorigene en nie-tumorigene selle demonstreer. Sinergistiese effekte van C9 en DCA regverdig verdere
studies van kombinasie terapie teen kanker. Microarray en proteïen-verwante werk word tans uitgevoer om die meganisme van die kombinasie terapie te ontleed.
|